我院博士后研究团队针对类风湿关节炎反复发作、不断恶化的问题开展专项研究,获两项省级科研经费支持,合计20万元专项资金。
类风湿关节炎(RA)是一类可致残的自身免疫病,核心问题是关节滑膜长期发炎,关节逐渐被破坏。目前临床常用TNF-α、IL-6靶向药物虽能缓解大部分患者病情,但部分患者出现耐药或药效减退,现有治疗手段在应对顽固病例方面仍存在局限。研究发现,HERV-K102 Env在RA患者外周血及滑膜组织浸润的单核/巨噬细胞中呈显著活化表达,且在M1巨噬细胞中表达水平最高。体外研究进一步表明,靶向干预HERV-K102 Env可有效抑制M1巨噬细胞表面活化标志物CD80表达及RA疾病进展相关的关键炎症因子分泌,并下调其下游关键效应分子的表达。
该发现为临床带来两方面价值:一是为难治性RA患者提供新的干预方向。现有药物多作用于炎症下游环节,而HERV-K102 Env处于调控巨噬细胞活化的相对上游位置,以其为靶点有望为当前药物失效、病情顽固的临床困境提供补充策略。二是可作为新型病情监测指标。患者血液及关节积液中HERV-K102 Env水平与巨噬细胞活化程度相关,未来或可用于辅助评估病情活动度、预判治疗反应,为个体化用药提供参考。
课题组仍在推进后续工作,争取早日实现从实验室到临床的转化。
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